原料藥供應(yīng)“去中國化”趨勢漸顯
幾年前，以美國、印度為代表的我國原料藥主要出口國家和地區(qū)，開始出現(xiàn)“要擺脫對中國原料藥依賴”的聲音，這種現(xiàn)象在全球新冠肺炎疫情防控期間愈演愈烈。
分析近幾年數(shù)據(jù)，美國對我國原料藥的依賴程度其實并不高。2019年10月，美國FDA出具的一份報告顯示，中國向美國出口原料藥的工廠有230家，只占對美國銷售原料藥的全球所有工廠數(shù)量的13%。FDA近期編制的一份美國市場銷售的150種有短缺風險的藥物清單顯示，僅有約14%的藥物的關(guān)鍵成分在中國生產(chǎn)。
此外，統(tǒng)計數(shù)據(jù)還顯示，2019年，我國對美出口原料藥貨值42.15億美元，同比降低1.23%，三年來首次出現(xiàn)負增長（見圖1）。
近年來，印度也在加大原料藥生產(chǎn)力度，以減輕對其他國家原料藥的依賴。2015年，印度醫(yī)藥局的一個委員會制定提交了一份振興印度國內(nèi)原料藥生產(chǎn)能力長期計劃報告，提出了大量全面鼓勵印度原料藥生產(chǎn)的政策建議。當年，印度聯(lián)邦政府研究并啟動了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展規(guī)劃，以確保印度原料藥產(chǎn)業(yè)更具競爭力并實現(xiàn)自給自足。今年3月，印度聯(lián)邦內(nèi)閣批準了一項13 億美元的刺激計劃，以期通過兩項具體措施降低對中國原料藥的依賴——激勵企業(yè)生產(chǎn)53種關(guān)鍵原料藥及關(guān)鍵起始物料和中間體；出資設(shè)立3個原料藥園區(qū)，為本國原料藥生產(chǎn)商提供運營便利，提高收益。
除了激勵本國企業(yè)生產(chǎn)原料藥，印度政府還采用多種手段對中國原料藥企業(yè)進行壓制。如頻繁發(fā)起反傾銷調(diào)查，近10年來，印度先后對我國生產(chǎn)的布洛芬、維生素B12、頭孢曲松、撲熱息痛、阿莫西林、格列齊特、氧氟沙星等多種優(yōu)勢原料藥發(fā)起過反傾銷調(diào)查；加大檢查力度，2018年，印度對8家中國原料藥企業(yè)發(fā)出警告并暫停原料藥進口；提高進口關(guān)稅和貿(mào)易投資門檻，今年4月17日，印度政府突然修改投資政策，將來自包括中國在內(nèi)的，與印度接壤國家的投資路徑由自動審批改為政府審批。
即便如此，近年來印度對我國原料藥的需求仍呈不斷增長態(tài)勢。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2019年，印度進口我國原料藥80.79萬噸，同比增長22.56%；貨值56.53億美元，同比增長25.53%，占據(jù)我國原料藥出口總額的近17%。另據(jù)相關(guān)報道，印度藥品原料70%來自中國，關(guān)鍵起始物料和中間體的進口比例更高。因此，印度在短中期內(nèi)擺脫對中國原料藥的依賴并不容易（見圖2）。
除了美國和印度，歐洲也逐漸意識到不能過度依賴中國原料藥。一些歐洲制藥企業(yè)已采取行動。今年2月底，賽諾菲宣布，計劃在兩年內(nèi)將其在歐洲現(xiàn)有的6個原料藥生產(chǎn)基地重新整合，打造成為全球第二大原料藥公司，爭取到2022年實現(xiàn)10億歐元的銷售額，并采取商業(yè)化運作。這一計劃旨在提高其原料藥生產(chǎn)能力，以滿足歐洲及其他國家和地區(qū)使用需求，幫助平衡歐洲“對源自亞洲地區(qū)的原料藥的嚴重依賴”。
歐洲醫(yī)藥化工基礎(chǔ)雄厚，專利原料藥及結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特色原料藥產(chǎn)值較高，但在大宗原料藥領(lǐng)域，與我國相比其處于明顯劣勢地位。因此，是否涉足大宗原料藥生產(chǎn)以及如何彌補差距，將是賽諾菲新原料藥公司需要面對的最大問題。
據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年，我國對歐洲出口原料藥207.63萬噸，貨值94.61億美元，同比增長14.1%，主要涉及抗感染類、氨基酸類、維生素類、四環(huán)素類等大宗原料藥。
我國日益重視原料藥供應(yīng)鏈安全
我國既是原料藥生產(chǎn)和出口大國，又是需求和進口大國。近年來，我國原料藥進口規(guī)模呈現(xiàn)逐年擴大的趨勢，2019年原料藥進口額再創(chuàng)歷史新高，達到107.5億美元，同比增長24.7%（見圖3）。從需求的角度來看，進口大增原因有四：一是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的深入推進，加大了國內(nèi)對境外高品質(zhì)原料藥的需求；二是國內(nèi)環(huán)保安全要求持續(xù)提升，部分原料藥企業(yè)因環(huán)保問題停產(chǎn)或搬遷而導(dǎo)致供應(yīng)短缺；三是國內(nèi)有些不法企業(yè)進行原料藥品種壟斷控銷，導(dǎo)致一些品種價格大幅提升，有些制劑企業(yè)從而選擇使用境外原料藥；四是跨國企業(yè)為拓展中國市場，加大了從境外采購原料藥的力度。
我國進口量比較大的原料藥品類包括心血管類、氨基酸類、抗感染類、頭孢菌素類和抗癌類。歐美來源的原料藥占據(jù)我國進口原料藥的一半以上，主要是跨國企業(yè)從其位于歐美的生產(chǎn)基地進口原料藥并在中國生產(chǎn)原研制劑所致（見圖4）。2019年我國從印度進口的原料藥金額達到7.64億美元，同比增長35.97%，主要是我國本土企業(yè)進口一些國內(nèi)供應(yīng)少、價格高的品種，如右美沙芬、頭孢克洛、氯丙嗪、頭孢側(cè)鏈等。
實際上，我國能夠生產(chǎn)幾乎全部原料藥品種，且有眾多的CMO和CDMO公司可以生產(chǎn)很多小批量的中間體和原料藥。盡管如此，仍有一些原料藥品種產(chǎn)能不夠，多為小品種原料藥，如阿糖胞苷、維拉帕米、硝酸異山梨酯、米拉貝隆、普瑞巴林、維生素D2等。
我國政府越來越重視原料藥產(chǎn)業(yè)安全問題，在保障國內(nèi)原料藥穩(wěn)定供應(yīng)方面也做了多方面的工作。
一是保障短缺藥品供應(yīng)。2019年10月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》，就增加原料藥有效供給提出原料藥和制劑一體化生產(chǎn)、落實優(yōu)化原料藥登記制度、給予環(huán)保停產(chǎn)的短缺原料藥生產(chǎn)過渡期、推進短缺藥品集中定點生產(chǎn)等措施。
二是嚴厲打擊原料藥壟斷行為。近年來，國家先后查處了2017年異煙肼案、2018年冰醋酸案、2019年撲爾敏案，以及前不久公布的葡萄糖酸鈣案等多起原料藥壟斷案，處罰金額不斷攀升，顯示出政府整頓原料藥行業(yè)壟斷亂象、恢復(fù)市場穩(wěn)定供應(yīng)的決心。
三是鼓勵部分原料藥進口。2019年降低了30多個原料藥稅號的進口關(guān)稅，如抗癌類、罕見病類原料藥，關(guān)稅全部降為零；2020年又將恩格列凈、利格列汀、維格列汀原料藥進口關(guān)稅降為零。此外，還降低了部分原料藥進口環(huán)節(jié)增值稅。
全球產(chǎn)業(yè)格局面臨重塑
目前的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局是在全球化、市場化浪潮中自然形成的，產(chǎn)業(yè)布局有其客觀規(guī)律存在。我國能成為全球原料藥生產(chǎn)和出口大國，與我們擁有強大的精細化工基礎(chǔ)、供應(yīng)鏈配套能力、經(jīng)濟要素整合能力密不可分。
不過，全球化大潮下出現(xiàn)的“逆全球化”小浪潮，也不可避免地會對未來的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局形成造成影響，但其進程應(yīng)該是緩慢的、循序漸進的。我們可以預(yù)判，短期內(nèi)全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局不會改變，也很難改變，甚至受此次新冠肺炎疫情影響，最近一兩年我國原料藥產(chǎn)業(yè)在全球的重要性還有可能提升。但從長期來看，隨著歐、美、印支持原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策逐步深化并見效，全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局將發(fā)生一些變化，表現(xiàn)在以下方面：
歐美企業(yè)在政府扶持下可能重新獲得一些關(guān)鍵原料藥生產(chǎn)能力，并保留隨時擴大產(chǎn)能的空間。
中國來源的原料藥由于具有強大的競爭優(yōu)勢，仍在歐美市場占據(jù)重要地位，但話語權(quán)有所下降。
印度來源原料藥在歐美的市場份額有所擴大，其他受歐美扶持的原料藥來源在市場中逐漸占據(jù)一席之地。
印度一方面擴大原料藥生產(chǎn)能力，搶占中國原料藥的市場份額，另一方面向上游延伸，打破與我國的上下游供應(yīng)鏈關(guān)系，提升中間體生產(chǎn)制造能力，未來中印雙方在原料藥領(lǐng)域競爭將越來越激烈。
為應(yīng)對即將到來的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局的變化，我國原料藥企業(yè)應(yīng)未雨綢繆，提前謀劃并布局，以爭取在未來的產(chǎn)業(yè)鏈競爭中立于不敗之地，謀求更好的發(fā)展。
一是要加大創(chuàng)新研發(fā)力度。產(chǎn)品開發(fā)上往結(jié)構(gòu)復(fù)雜、高附加值的細分種類方向發(fā)展，建立一定的技術(shù)門檻；工藝開發(fā)上往高效能、低污染、綠色化上升級，例如生物技術(shù)。
二是積極嵌入全球藥品產(chǎn)業(yè)鏈，與上下游企業(yè)均建立長久的、牢固的合作關(guān)系——只有利益捆綁才能“難舍難分”，爭取獲得一定話語權(quán)。
三是既重視國際市場，又顧及國內(nèi)市場，爭取國內(nèi)國外兩條腿走路，防范國際“黑天鵝”事件引發(fā)市場波動和生存危機。
四是通過技術(shù)提升、工藝改造和規(guī)?；a(chǎn)提高成本優(yōu)勢，因為同等條件下成本優(yōu)勢永遠是占領(lǐng)市場的利器。